原研藥與仿制藥，你選對了嗎？

　　隨著社會經濟的發展、思想觀念的進步以及國家“二胎”政策的逐步放開，廣大男性同胞對于男性生殖健康的認識水平也再不斷提高。與此同時，不可否認的是，盡管世界衛生組織(WHO)曾發表聲明提及因仿制藥的一些問題造成患者健康的損害和死亡，原因主要來自于仿制藥品的生產質量以及藥品活性中的藥品雜質問題。但仍有很多人由于對原研藥與仿制藥不甚了解，而在藥品價格與品質、原研與仿制上比較“糾結”。用藥你真的選對了嗎?

　　為了普及原研藥與仿制藥間差異，鼓勵公眾優選高品質藥物進行治療，7月10日，眾多醫學專家、醫藥企業、連鎖藥店領導及藥師匯聚合肥市“原研藥與仿制藥研討會”，共話藥品品質，倡導公眾科學用藥。會議還分享了哈佛醫學院從事原研藥與仿制藥研究的R Preston Mason教授在“第四屆全國性與生殖大會”上關于“世界仿制藥發展進展——以原研藥VS仿制藥最新實驗結果為例”的學術報告視頻。

　　比起價格，藥品活性成分與溶解、溶出度更重要

　　日常生活中，患者在選擇藥物治療時，除遵醫囑外，往往更多會考慮醫保以及價格因素。那么，同樣成分的較低價格的仿制藥與原研藥真的就沒有區別嗎?R Preston Mason教授在“世界仿制藥發展進展——以原研藥VS仿制藥最新實驗結果為例”學術報告中指出，對于藥品來說，其實最貴的醫療費用的支出就是買的藥物是沒效的，該結論來自于他在過去所做的大量有關原研藥與仿制藥的實驗。在美國市場上80%的藥品都是仿制藥品，仿制藥品對疾病的治療和降低疾病負擔方面，對于醫生以及支付方來說都非常重要，所以仿制藥品在美國要求是非常嚴格的。仿制藥品一般都比較便宜，但往往低價伴隨著會有一些相關問題，比如藥物活性成分的含量，這會影響到藥物的效果，甚至產生毒性，還有藥品在體內釋放以及崩解的整個過程，崩解和溶出速度慢，患者得到的收益效果也會降低。

　　以治療勃起功能障礙的常見西藥偉哥為例，R Preston Mason教授通過實驗室發現，原研偉哥與國產偉哥之間具有較大差異。

　　首先，關于藥物的崩解度。在人體胃液正常條件下，國產偉哥的崩解遠遠慢于原研偉哥。一段時間之后，國產偉哥依舊沒有進行完全的崩解。崩解快慢也就是溶解度，會影響藥物被人體的吸收。國產偉哥崩解不完全，導致被人體吸收釋放的程度也會受到影響，而無法完全被人體吸收。在藥物崩解的過程中會有很多影響因素，其中輔料非常重要(藥物的質量、分解劑的質量和數量、潤滑劑的質量和數量、藥物的硬度以及顆粒物理性質)。

　　其次，關于藥物的溶出度也就是藥物溶出進入人體的過程。在人體正常胃液的情況下，受生產流程的操作、輔料質量與含量的差異、壓片過程中的設計和包衣等影響，國產偉哥的溶出速度比原研偉哥的溶出速度慢三到四倍。原研偉哥在5分鐘內基本可以完全釋放，而國產偉哥的釋放過程持續到了15分鐘。

　　對于這個實驗結果，來自徐州市中心醫院韓從輝主任同樣有此感受，他說：“其實從價格角度算下來，國產偉哥是50毫克，而原研偉哥以100毫克為主，平均下來甚至比國產偉哥更便宜。從臨床上看國產偉哥和原研偉哥還是有差別的，很多患者反映原研偉哥起效快，國產偉哥則起效慢。”

　　再次，關于仿制藥的藥物活性成分的純度。通過液質聯用的方法進行分析，國產偉哥除了藥物活性成分外，還被檢查出了含有不同的雜質成分。這些雜質成分會導致藥物的活性以及藥物功能降低。來自中國大陸國產偉哥，香港、巴西以及美國互聯網的偉哥類藥品都被檢測出以上的問題，而原研偉哥就沒有相關雜質被檢測到。

　　目前，全世界關于仿制藥品的評估主要是進行生物等效性的實驗，但它有一定的局限性，R Preston Mason教授的哈佛實驗室在做的事情就是持續的藥物監測，這些質量研究，包括藥品成分分析、雜質、藥物使用全流程等，進而來推動藥品質量的發展。同時他還呼吁制定仿制藥品指南，因為對于患者而言，他們需要一些可靠的藥物來實現預期的效果;對醫生，他們期待獲得與臨床實驗結果相符的治療效果;對政府或者其他的醫保支付方、費用支付方來說，保證支出是更有價值。

　　選錯參比制劑，上市仿制藥質量參差不齊

　　“仿制藥的質量還面臨參差不齊的現狀。”徐州市中心醫院韓從輝主任指出，“藥品從生產到流通要經過多重環節，如原料藥的運輸和儲存、藥品的壓制成型和分裝等，都會影響藥品品質，這些考驗的是藥企的生產線，而一些中小企業就會在這其中的某個環節出現紕漏，影響藥品最終的質量。”

　　此外，最重要的一點則是參比制劑問題。參比制劑也就是被仿制藥仿制的對象，是一批處方工藝合理、質量穩定、療效確切的藥品。在進行生物等效性的實驗中，國際上多選用原研藥品作為參比制劑。但是中國、中國香港、韓國、印度、巴西等國，還存在大量拿仿制藥當參比制劑的現象。

　　對此，韓從輝主任解釋說：“兩種藥品是否存在同樣的效果是通過觀察患者血液內藥物濃度的變化來進行判斷。如果濃度變化所形成的峰值和形狀都相似時，就能夠表明這兩種藥具有生物等效性。目前國際上主要通過模擬人體環境的溶出試驗來進行藥品生物等效性的對比，通過這項實驗的藥品，則可以上市。但是由于許多國家在進行這項實驗的參比制劑往往不是原研藥，這一情況導致的最直接結果就是不同廠家生產的同一品種藥品療效會存在很大差別。”

　　為此，2016年國務院辦公廳頒布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，以保障藥品安全性和有效性。2018年，經國家食品藥品監督管理總局仿制藥質量與療效一致性評價專家委員會審核確定發布的仿制藥參比制劑目錄(第十二批)，萬艾可位列其中。韓從輝主任表示：“國際上發生的諸多案例已提醒全球要密切關注仿制藥帶來的挑戰。他相信未來中國會繼續加大仿制藥的質量檢測，并將更多優質藥物投入到男科領域，造福中國百姓。”

　　中國男性生殖健康亟需被關注

　　患者治療效果與藥物品質密切相關。然而，安徽國勝大藥房連鎖有限公司盧興剛副總經理以及安徽鄰加醫康復大藥房連鎖有限公司任靖平總經理表示：“很多男性患者會通過非正規途徑購買相關藥品，藥品種類魚目混雜、質量參差不齊會給患者帶來諸多健康隱患，提醒公眾一定要到正規醫院和藥店購買。另外，作為男性健康藥品的主要銷售渠道，我們擁有著廣泛的消費人群，有責任為消費者提供專業化的藥事服務。也希望通過此次會議的契機，提高藥店藥師對藥品品質的認知和專業水平，從而對藥店男性疾病患者消費群體實施有效的管理，并引導患者積極通過正規的渠道就診并獲得規范診療及科學用藥。”

　　另外，患者對于疾病的重視度以及男科學科的建設發展更為重要。韓從輝主任在談到關于中國男性勃起功能障礙(ED)患病人數上指出，中國18歲以上的男人大約有4.6億，性功能障礙總的發病率是16%到20%左右，計算出有將近1億左右。但在他看來ED患者治療與發病數是不一致的。與國外相比，中國男性ED人群的治療率是低的，這其中除了文化因素外，也包括科學性教育的缺失。因此韓從輝主任談到關于ED人數看起來很龐大，但是不是所有人都需要治療，但是對于需要提高質量的患者來說，還是要早發現、早診斷與早治療。

　　韓從輝主任也呼吁無論是廠家還是專家，應該更多的是關注這個藥使用的安全性、有效性，不能為了眼前利益去一味的吸引眼球、去宣傳，應向原研偉哥學習，國產偉哥們能夠更多的進行患者教育，進行安全性監測，和藥師、和醫師更多的互動，讓他們了解藥物的安全數據。